La mayor parte de los casos de hipercalcemia se deben a cáncer o hiperparatiroidismo primario. Otras causas de hipercalcemia son: hipertiroidismo, feocromocitoma, insuficiencia suprarrenal aguda, hipercalcemia hipocalciúrica familiar, enfermedades granulomatosas, intoxicación por vitamina D y vitamina A, inmovilización con aumento de recambio óseo, hiperparatiroidismo secundario severo, trasplante renal, litio, tiacidas, SIDA, fase diurética de la insuficiencia renal aguda y síndrome de la leche y alcalinos.
En estados de calcio elevados puede aparecer insuficiencia renal progresiva y pueden producirse arritmias ventriculares. En ocasiones provoca hipertensión con renina plasmática alta. La hipercalcemia crónica, sobre todo en el hiperparatiroidismo primario, se acompaña de una mayor incidencia de pancreatitis y úlcera péptica. Las calcificaciones metastásicas son una consecuencia de los estados hipercalcémicos crónicos. Pueden aparecer en córnea y conjuntiva, piel, partes blandas y tejidos periarticulares, intersticio renal, corazón y vasos sanguíneos, pulmones, mucosa gástrica y páncreas. En el riñón, la hipercalcemia produce un estado de diabetes insípida, que cursa con poliuria y polidipsia. En las formas crónicas el riñón puede verse afectado de nefrolitiasis y nefrocalcinosis, que si progresan provocan insuficiencia renal crónica.
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